两种标准分析老年住院患者的潜在不适当用药

目的： 采用Beers标准（2015版）、《中国老年人潜在不适当用药判断标准》（简称"中国标准"2017版）分析我院心内科老年住院患者潜在不适当用药（Potential Inappropriate Medication，PIM）的发生情况。方法： 将我院心内科2018年1月至3月，年龄≥ 65岁的住院患者纳入本研究。收集患者年龄、性别、ADL评分、临床诊断、住院医嘱、住院天数、药品费用、总医疗费用等基本信息，分别采用上述两种标准审查老年住院患者的潜在不适当用药发生情况，并应用二元Logistic回归分析PIM发生的相关危险因素。结果： 共纳入患者661例，包括男性350例、女性311例，平均年龄73.86±6.55岁，平均用药种类10.17±4.01种，住院天数的区间为3~30天，临床诊断的区间为1~17种。依据Beers标准，387例（58.55%）患者至少发现1项PIM；依据中国标准，542例（82.00%）患者至少发现1项PIM，Logistic结果显示，用药种类是PIM发生的危险因素。结论： 联合使用Beers标准与中国标准可审查出更多老年患者应谨慎使用或避免使用的潜在不适当药物，在临床应用中，应结合两种标准给出的用药建议，通过减少或避免潜在不适当药物的应用来减少其可能引起的不良的临床结局。     

An evaluation of glasdegib for the treatment of acute myelogenous leukemia

ABSTRACT

Introduction

Despite recent advances in the treatment of adult acute myelogenous leukemia (AML), the overall outcome remains dismal especially in high-risk AML patients, including the elderly and the relapsed/refractory populations. In this setting, various clinical trials have recently explored novel therapeutic agents either used alone or in combination with intensive chemotherapy or low-intensity treatments.     

神经病学整合课程在临床前教学中的实践与思考

目的　探索“神经病学整合课程”在临床实习前教学中的实践过程和初步效果。方法　在教学内容、教师队伍和教学方式3个维度上进行整合。教学内容包括基础理论衔接和临床知识拓展，师资包括基础教学和临床多学科教师，教学方式包含课堂教学、病例讨论和临床见习。课程共56学时，理论课40学时，临床见习课16学时，面向学生82人。采用独立样本t检验对比相同年级、不同课程结构的学生成绩，采用SPSS 22.0行卡方检验对比满意度问卷的结果。结果　本届2017至2018学年课程平均得分（84.7±9.3）分，显著高于历年3届同期同等年级的医学生。满意度问卷结果认为：整合课程总体很有帮助的占38.6%，病例分析很有帮助的占47.7%，临床见习很有帮助的占31.8%。结论　基于整合教材的课程设计在临床前教学实践中取得了初步成效，课程组将继续跟踪医学生进入神经内科临床实习后的表现，同时在授课和考核方面进一步提高整合课程的质量。     

miR-513a-3p靶向鼠双微体基因2对胃癌细胞增殖迁移侵袭的影响

目的探讨miR-513a-3p靶向鼠双微体基因2(MDM2)对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法采用脂质体法将miR-NC、miR-513a-3p、anti-miR-NC、anti-miR-513a-3p、si-NC、si-MDM2、miR-513a-3p+pcDNA3.1和miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2转染至BGC-823细胞中,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-513a-3p的表达水平,采用Western blot检测cyclin D1、MMP-2、p21、E-cadherin和MDM2蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝法检测各组胃癌细胞BGC-823的活性,Transwell法检测各组胃癌细胞BGC-823的迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告基因检测实验检测miR-513a-3p与MDM2的靶向关系。结果胃癌细胞BGC-823、MGC-803中miR-513a-3p的表达水平分别为0.21±0.02和0.34±0.03,与胃上皮细胞GES-1(0.76±0.08)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,miR-NC组细胞的吸光度(A)值分别为0.57±0.05、1.03±0.10和1.43±0.14,miR-513a-3p组细胞的A值分别为0.36±0.03、0.48±0.05和0.63±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(130±11.80)个和(117±10.60)个,miR-513a-3p组细胞分别为(58±5.64)个和(50±5.13)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,si-NC组细胞的A值分别为0.53±0.05、0.95±0.10和1.36±0.14,si-MDM2组细胞的A值分别为0.39±0.04、0.57±0.06和0.80±0.08;si-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(141±12.02)个和(109±10.60)个,si-MDM2组的迁移和侵袭数分别为(66±6.67)个和(61±6.18)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。培养24、48和72 h后,miR-513a-3p+pcDNA3.1组细胞的A值分别为0.34±0.03、0.46±0.05和0.61±0.06,miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2组细胞的A值分别为0.48±0.05、0.82±0.08和1.17±0.12,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-513a-3p+pcDNA3.1组细胞的迁移和侵袭数分别为(56±5.71)个和(51±5.16)个,miR-513a-3p+pcDNA3.1-MDM2组分别为(113±10.28)个和(104±10.02)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-513a-3p可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与靶向调控MDM2的表达有关,可为胃癌的预防和治疗提供新靶点。     

孕前超重/肥胖的妊娠期糖尿病孕妇血糖管理：基于静息能量消耗计算每日总能量消耗

目的探讨基于静息能量消耗(REE)计算每日总能量消耗(TEE)，对孕前超重/肥胖的妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血糖管理意义。 方法选择2018年6月至2019年6月，于首都医科大学附属北京潞河医院产科"糖尿病一日门诊"就诊时，被诊断为孕前超重/肥胖的67例GDM孕妇为研究对象。按照其首次就诊时间的奇、偶周，将其分为研究组(n＝34，首次就诊时间为奇数周者)和对照组(n＝33，首次就诊时间为偶数周者)。采用成组t检验对2组孕妇年龄、孕次、孕期体重增加值、新生儿出生体重、空腹血糖、餐后2 h血糖等进行统计学分析。采用Mann-Whitney U检验对2组孕妇分娩孕龄、产次等进行统计学分析。采用χ²检验、Fisher确切概率法、连续性校正χ²检验对2组孕妇尿酮体阳性率、巨大儿发生率等进行统计学分析。本研究经首都医科大学附属北京潞河医院医学伦理委员审核批准(审批文号：2018-LHKY-027-02)，并与所有受试者签署知情同意书。 结果①2组GDM孕妇年龄、孕次、产次、分娩孕龄及孕前人体质量指数(BMI)构成比比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②研究组孕妇TEE为(1 532.6±301.9)kcal/d，显著低于对照组的(1 824.1±313.2) kcal/d，并且差异有统计学意义(t＝3.311、P＝0.002)；2组孕妇血糖达标情况构成比比较，差异亦有统计学意义(P＝0.040)。③研究组孕妇孕期体重增加值、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和新生儿出生体重分别为(13.4±6.2)kg、(5.6±0.3)%和(3 287.5±577.1)g，明显低于对照组的(18.2±4.8)kg、(6.2±0.2)%和(3 632.8±490.6)g，并且差异均有统计学意义(t＝2.235、P＝0.031，t＝2.882、P＝0.047，t＝2.121、P＝0.039)。 结论基于REE估算的TEE，较通用系数法估算的TEE，更接近于孕前超重/肥胖GDM孕妇的实际能量需求。因此，基于REE估算的TEE更有利于对孕前超重/肥胖的GDM进行孕期血糖管理。     

Nicotinamide N-methyltransferase decreases 5-fluorouracil sensitivity in human esophageal squamous cell carcinoma through metabolic reprogramming and promoting the Warburg effect

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a common malignant tumor with poor prognosis. And different individuals respond to the same drug differently. Increasing evidence has confirmed that metabolism reprogramming was involved in the drug sensitivity of tumor cells. However, the potential molecular mechanism of 5-fluorouracil (5-FU) sensitivity remains to be elucidated in ESCC cells. In this study, we found that the 5-FU sensitivity of TE1 cells was lower than that of EC1 and Eca109 cells. Gas chromatography-mass spectrometry analysis results showed that nicotinate and nicotinamide metabolism and tricarboxylic acid cycle were significantly different in these three cell lines. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), a key enzyme of nicotinate and nicotinamide metabolism, was significantly higher expressed in TE1 cells than that in EC1 and Eca109 cells. Therefore, the function of NNMT on 5-FU sensitivity was analyzed in vitro and in vivo. NNMT downregulation significantly increased 5-FU sensitivity in TE1 cells. Meanwhile, the glucose consumption and lactate production were decreased, and the expression of glycolysis-related enzymes hexokinase 2, lactate dehydrogenase A, and phosphoglycerate mutase 1 were downregulated in NNMT knockdown TE1 cells. Besides, overexpression of NNMT in EC1 and Eca109 cells caused the opposite effects. Moreover, when glycolysis was inhibited by 2-deoxyglucose, the roles of NNMT on 5-FU sensitivity was weakened. In vivo experiments showed that NNMT knockdown significantly increased the sensitivity of xenografts to 5-FU and suppressed the Warburg effect. Overall, these results demonstrated that NNMT decreases 5-FU sensitivity in human ESCC cells through promoting the Warburg effect, suggesting that NNMT may contribute to predict the treatment effects of the clinical chemotherapy in ESCC.     

CT测量成人寰枢椎后方部分结构数据设计寰枢椎板间融合器

文题释义： 寰枢椎脱位：可分为可复性、难复性和不可复性脱位3种类型，其可导致C_1/2水平脊髓压迫而造成神经功能障碍症状，临床上多需要进行手术治疗，后路钉棒固定融合术是最常用的手术方式。 寰枢椎板间融合器：与寰枢椎侧块关节融合器不同，其直接固定在寰椎后弓与枢椎椎板骨面上，是一种新型融合器，此融合器可配合广泛使用的后路钉棒内固定手术，置入简便，增加植骨与寰椎后弓及枢椎椎板骨面的接触应力，促进骨性融合。 背景：寰枢椎融合器一直以侧块关节融合器为研究热点，但其置入操作风险过大，目前临床上一直缺乏可广泛应用的寰枢椎融合器。 目的：探究成人后路寰枢椎板间融合器的CT影像解剖学可行性并给出初步设计。 方法：对100例成人(男50例，女50例)寰枢椎CT三维成像进行测量，测量指标包括寰椎单侧后弓长度、寰椎后弓厚度、枢椎单侧椎板长度、枢椎椎板厚度、寰椎后弓上缘至枢椎椎板下缘距离，分析寰枢椎后方部分结构的CT测量数据并设计寰枢椎板间融合器。 结果与结论：①男、女性的寰椎单侧后弓长度分别为(23.41±1.48) mm和(22.23±1.25) mm，寰椎后弓厚度分别为(6.00±0.96) mm和(5.28±0.78) mm，枢椎单侧椎板长度分别为(18.54±2.23 )mm和(17.31±0.91) mm，枢椎椎板厚度分别为(5.12±1.31) mm和(4.98±1.26) mm，寰椎后弓上缘至枢椎椎板下缘距离分别为(32.63±2.76) mm和(31.39±4.04) mm；②不同性别的双侧测量数据差异无显著性意义(P > 0.05)；男性的寰椎单侧后弓长度、寰椎后弓厚度、枢椎单侧椎板长度大于女性，差异有显著性意义(P < 0.05)；男性与女性的枢椎椎板厚度、椎后弓上缘至枢椎椎板下缘距离差异无显著性意义(P > 0.05)；③寰枢椎后方部分结构的CT测量结果提示寰枢椎板间融合器是可行的；④寰枢椎板间融合器初步设计成功，并获得国家专利；⑤提示寰枢椎板间融合器具有应用可行性，可用于寰枢椎后路钉棒固定融合过程中，提升寰枢椎间的植骨融合率。 ORCID: 0000-0002-2101-1900(邹小宝)中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程